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1067章 弱水三千只取一瓢

思思的身體恢復(fù)很好,經(jīng)過評估后,楊平覺得可以使用沒有閹割的病毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn),雖然有一定的風(fēng)險,但是他決定一試。

如果總是原地踏步,不感冒風(fēng)險,很難取得一些突破,在做好充分評估與準(zhǔn)備的情況下冒險是可行的。

即使不成功,就當(dāng)作一次嚴(yán)重的感冒,楊平積極準(zhǔn)備繼續(xù)的實(shí)驗(yàn)。

南都醫(yī)大的實(shí)驗(yàn)室開始對k病毒進(jìn)行新一輪的各種測試,新的k病毒經(jīng)過多種反復(fù)檢驗(yàn),被認(rèn)為沒有脫離源病毒的基本特性,使用可以復(fù)制的病毒進(jìn)行實(shí)驗(yàn)的安全性能夠得到保證。

三博醫(yī)院這邊的腫瘤實(shí)驗(yàn)室通過一系列的檢查也得出結(jié)論,k病毒目前大部分感染腫瘤細(xì)胞,少部分感染正常細(xì)胞,但是從幾次實(shí)驗(yàn)的觀察來看,它只會引起腫瘤細(xì)胞的凋亡,不會引起正常細(xì)胞的凋亡。它對正常細(xì)胞的影響低于它的源病毒-――腺病毒對人體細(xì)胞的影響。

k病毒使用的載體源病毒是一種腺病毒――但是不普通的腺病毒,而是經(jīng)過重組的腺病毒。重組腺病毒,這種存在復(fù)制缺陷的腺病毒載體系統(tǒng),在基因治療、基礎(chǔ)生命科學(xué)研究等領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。

重組腺病毒具有以下幾個顯著的優(yōu)點(diǎn):感染范圍廣,幾乎可以感染所有的細(xì)胞系、原代細(xì)胞和部分組織;感染效率高達(dá)100%,全面超越其他病毒載體工具和脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染;對外源基因容載能力大,容載能力可以高達(dá)8kb;不整合基因組;滴度高,操作方便。因此,重組腺病毒一直被認(rèn)為最具有潛力的基因遞送工具。

當(dāng)然,楊平借用它不是為了讓它遞送基因,而是讓它遞送k因子,在使用它之前,楊平對它進(jìn)行了進(jìn)一步的改良。然后將k因子植入到它的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)里,組成一個蛋白質(zhì)復(fù)合體。

目前常用的腺病毒載體是基于人腺病毒5型,其基因組是36kb長的線性雙鏈dna,這種腺病毒是通過自身的纖維和細(xì)胞表面的受體(如car)結(jié)合被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞,然后從內(nèi)吞體(endosome)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi),借助細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄和翻譯機(jī)器啟動病毒的復(fù)制組裝,一個完整的病毒生活周期會引發(fā)細(xì)胞死亡從而釋放出病毒粒子。

普通的腺病毒也不是什么善茬,這種病毒一旦感染,容易引起呼吸道、消化道、泌尿系等部位的疾病,如咽炎、肺炎、結(jié)膜炎等等,引起發(fā)熱、咳嗽咳痰、咽部紅腫充血、腹瀉、嘔吐等癥狀,嚴(yán)重的還會引起呼吸困難窒息死亡。

但是重組腺病毒與普通腺病毒完全不一樣,它們之間的區(qū)別類似于狗與狼,重組腺病毒已經(jīng)完全被科研員馴服,它不僅被敲掉了復(fù)制基因,而且還在掌握它的基因與特性的基礎(chǔ)上,將它的一些致病性基因也敲掉了,所以,經(jīng)過重組后的這種病毒已經(jīng)沒有很強(qiáng)的致病性,但是保留了一些其它對實(shí)驗(yàn)有用的特性,比如:感染范圍廣,感染效率高,而且經(jīng)過楊平的改造,它對分化不全的腫瘤細(xì)胞感染非常高,對正常細(xì)胞的感染率反而不及普通病毒。

所以經(jīng)過楊平精心重組后的腺病毒潛力非常大,它本身就是一個重大創(chuàng)新,不僅僅可以用在k病毒療法中,以后很多針對腫瘤的治療中都可以用到,它等于在治療的腫瘤的武器庫里增添了一種高能量高精準(zhǔn)度的武器。

盡管如此,楊平也不敢掉以輕心,他還是把這些病毒的基因進(jìn)行了細(xì)致的復(fù)檢,確認(rèn)他們的基因組沒有問題。

這種重組后的特殊腺病毒,比起原來的普通腺病毒,還有一個巨大的優(yōu)勢。

原來的普通腺病毒,具備較強(qiáng)的傳染性,因?yàn)樗?6c的環(huán)境下能夠存活30分鐘,在100c的環(huán)境下也能夠存活兩分鐘,這給它的傳染性提供了條件。

而經(jīng)過楊平團(tuán)隊(duì)重組后的腺病毒,它在干燥的環(huán)境下存活不超過一分鐘,平均存活時間是短短的二十多秒。即使在濕潤的環(huán)境中,56c的溫度存活時間也不超過一分鐘。所以這種病毒極為脆弱,它不具備在離體的環(huán)境中存活,它只能存在人體內(nèi)部,而且人體免疫系統(tǒng)對它保持了足夠的殺傷力,這讓它對人體的威脅遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于普通的腺病毒。

所以所以無論從哪方面來看,這種重組后的腺病毒是非常安全的,所以楊平的冒險不是隨便亂來,他有足夠的把握才會做這事。

――

南都醫(yī)大病毒學(xué)實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)出來的k病毒已經(jīng)完成封裝,一樣采用冷鏈運(yùn)輸送到三博醫(yī)院,楊平把這些病毒注射到思思的體內(nèi)。

明顯活病毒比閹割的病毒對人體的影響要大很多,在病毒注入的第3天,思思又引起了高燒,不過這次的體溫沒有那么夸張,只是39度,對于已經(jīng)經(jīng)歷過多次42度高燒考驗(yàn)的思思,他完全可以扛住39度的高燒。

這次發(fā)熱持續(xù)的時間比以前更長,但是幸運(yùn)的是,它一直在39.0度上下波動,最高的時候也沒有突破40度,最低的時候大約是38.5度。它的熱型呈波浪形,這很符合k病毒在體內(nèi)與免疫系統(tǒng)斗爭的情形,因?yàn)楝F(xiàn)在的k病毒跟之前的k病毒完全不同。之前的k病毒是敲掉復(fù)制基因,它是一種閹割病毒,在免疫系統(tǒng)的攻擊下,它的數(shù)量只會不斷地減少,所以高燒一旦過了巔峰,后面只能一直走下坡路。

現(xiàn)在的k病毒它具備復(fù)制能力,當(dāng)人體的免疫系統(tǒng)殺死一部分病毒之后,它又會通過復(fù)制恢復(fù)病毒數(shù)量,這樣病毒與人體免疫系統(tǒng)呈現(xiàn)拉鋸戰(zhàn),這種拉鋸戰(zhàn)在熱型的表現(xiàn)上就是呈現(xiàn)波浪形。

通過穿刺送檢的腫瘤活體組織標(biāo)本果然符合楊平的推測,跟前幾次試驗(yàn)明顯不同,這次實(shí)驗(yàn)病毒感染腫瘤細(xì)胞的比率非常大,從穿刺取得腫瘤細(xì)胞標(biāo)本觀察,居然超過10%的腫瘤細(xì)胞被感染,而且這個比率隨著病毒的復(fù)制還在上升,幾個不同部位穿刺取出的標(biāo)本帶有極大的均衡性。

顱內(nèi)的腫瘤鑒于它的危險性,無法進(jìn)行穿刺取標(biāo)本,但是從其它部位的腫瘤組織標(biāo)本感染比率來推測,顱內(nèi)腫瘤被病毒感染的可能性幾乎差不多,因?yàn)榻?jīng)過修改后的這種病毒,它能夠穿透血腦屏障。

就是這個結(jié)果讓楊平十分興奮,說明k病毒經(jīng)過人體免疫系統(tǒng)的打擊后,一部分成功到達(dá)腫瘤細(xì)胞,到達(dá)目的地之后,k病毒開始利用腫瘤的營養(yǎng)進(jìn)行復(fù)制。

沒想到一次謹(jǐn)慎地冒險,收獲這么大,看來四平八穩(wěn)有時候不一定是好事,創(chuàng)新必須要有冒險精神。

隨著繼續(xù)的觀察,這些被感染的腫瘤細(xì)胞,現(xiàn)在開始大面積開始凋亡,從計(jì)算的比率來看,差不多超過3%的腫瘤出現(xiàn)死亡,感染率和凋亡的比例跟之前一樣,保持了三比一的比例。因?yàn)橐驗(yàn)楦腥韭实奶嵘?,直接?dǎo)致凋亡率也跟著提升。

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