這頭實驗豬不僅僅要做pet-ct，還要做各種抽血的檢查，各種指標(biāo)都是動態(tài)監(jiān)測，雖然各自相隔的時間不同，但是都要隔一段時間檢查一次，收集實驗數(shù)據(jù)是枯燥的工作，研究員必須能夠耐受從枯燥的數(shù)據(jù)中去尋找有價值的線索。

從后續(xù)的幾次檢查結(jié)果來看，實驗的結(jié)果并不樂觀，nk細(xì)胞還是避免不了細(xì)胞治療的致命弱點，即使嵌入了k因子也是一樣，畢竟無論嵌入什么，都沒有改變它作為免疫細(xì)胞的本質(zhì)，它仍然無法大量滲透到實體腫瘤內(nèi)部。

對于這個不樂觀的階段性結(jié)果，大家聚集一起討論，為下一次實驗積累經(jīng)驗、吸取教訓(xùn)，然后做出一些修改，實驗路線就是在這種修改中慢慢變得正確。

大家沒有灰心喪氣，反而充滿著激情，這才是一個研究者具備的基本素養(yǎng)，真正的科研工作者，需要面對長達(dá)十年或者數(shù)十年，甚至一輩子沉浸在實驗室，有時候一輩子碌碌無為，不會有任何有價值的突破，或者只有幾篇毫無意義的論文。

“我們的nk細(xì)胞遭遇到car-t細(xì)胞一樣的局限性，雖然它可表達(dá)用于識別特定腫瘤標(biāo)志物的受體，從而對血液腫瘤進(jìn)行治療，但是它們較難通過血液系統(tǒng)穿透腫瘤組織，此外由于缺乏參與t細(xì)胞滲透到腫瘤組織中的趨化因子表達(dá)，以及實體瘤中存在致密的纖維化基質(zhì)，諸多因素導(dǎo)致它們遷移和侵入腫瘤細(xì)胞的能力很低，所以治療效果注定不會太好?！碧祈槂A斜著身體，為這場討論起了一個頭，他不得不承認(rèn)這次實驗沒有取得任何突破。

陸小路手里拿著實驗的數(shù)據(jù)，這幾頁紙已經(jīng)被他反復(fù)翻閱弄得皺皺巴巴：“是呀，這是個難點，我們必須突破這個難點才能繼續(xù)前進(jìn)，國際上有將car-t細(xì)胞直接局部注入到腫瘤的方法，但是我覺得這個方法沒有意義，細(xì)胞的局部注射也可能降低脫靶效應(yīng)帶來的風(fēng)險。然而，許多實體瘤具有轉(zhuǎn)移性，局部注射面臨外科手術(shù)一樣的困境，無法真正精準(zhǔn)徹底清除腫瘤，換句話說，局部注射不可能是期望將免疫細(xì)胞當(dāng)作手術(shù)刀，注定它難以獲得成功。也有使用趨化因子介導(dǎo)car-t細(xì)胞的運(yùn)輸，增強(qiáng)對腫瘤的定位。例如csf-1r因子在car-t細(xì)胞中的表達(dá)使這些細(xì)胞對csf-1產(chǎn)生反應(yīng)，在增強(qiáng)car-t細(xì)胞增殖信號傳導(dǎo)的同時，不影響細(xì)胞的殺傷毒性，但是在實驗中，這種方法也差強(qiáng)任意?！?

楊平覺得他說得很有道理，琢磨一下自己剛剛的思考說：“實體瘤的腫瘤微環(huán)境在促進(jìn)腫瘤生長和增殖的同時，對免疫細(xì)胞會造成免疫抑制，包括免疫抑制細(xì)胞如調(diào)節(jié)性t細(xì)胞、髓源抑制細(xì)胞、腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，實體瘤中產(chǎn)生的生長因子、局部細(xì)胞因子，ctla-4和pd-1等免疫檢查點分子等，這些復(fù)合環(huán)境下的腫瘤微環(huán)境會極大地限制免疫細(xì)胞的療效，基因重組的t細(xì)胞和nk細(xì)胞都要面臨這個問題，要解決這個問題有兩個思路，要么跳出細(xì)胞的框架之外，使用運(yùn)轉(zhuǎn)病毒來解決問題，要么對免疫細(xì)胞進(jìn)行改良，讓它們可以突破腫瘤微環(huán)境的封鎖。這就又回到了我們的出發(fā)點-――運(yùn)載病毒與免疫細(xì)胞兩者的致命硬傷?！?

“美國有研究者使用基因工程產(chǎn)生的gr-1抗體，利用這種抗體耗竭髓源抑制細(xì)胞，這樣提高對腫瘤殺傷效果；也有研究者構(gòu)建分泌ecm降解酶，這種降解酶可以溶解屏障，可以幫助免疫細(xì)胞來打破實體瘤中的物理屏障，但是這些技術(shù)發(fā)展這么多年，我也沒見到取得實質(zhì)性突破?！崩罘f彤在麻省理工白頭實驗室工作的時候，對美國這些前沿技術(shù)非常了解。

這的確是一個難題，要不是難題就不需要這么多實驗室，這么多頂級人才一起來攻破，也不會讓楊平耗費這么多錢，對這個難題，楊平從來沒有想過輕松解決，那樣不現(xiàn)實。

第一次實驗的效果不理想，不過這僅僅是一個開端，通過這次實驗，大家掌握了nk細(xì)胞治療的整套技術(shù)，而且也知道后續(xù)怎么來完善，本來大家對第一次實驗就沒有多大的期望，它肯定是粗糙的，含義錯誤的，有時候甚至是完全錯誤的，但是這并不能影響大家繼續(xù)探索。

“其實我們應(yīng)該將更加解放思路，不要局限于現(xiàn)有的的技術(shù)的限制，如果受歐美現(xiàn)有所謂前沿技術(shù)的限制，我們肯定很難取得突破，nk細(xì)胞不行，我們可以使用巨噬細(xì)胞，巨噬細(xì)胞的穿透力很好，都不行，我們還可以利用它們進(jìn)行重組細(xì)胞，重組出一種新的細(xì)胞，大家記住，我們現(xiàn)在已經(jīng)進(jìn)入真正的位置領(lǐng)域，沒有任何參照，所以解決所有的問題依靠我們的方法?！睏钇铰犃怂麄兊挠懻?，很明顯，大家還在收到歐美前沿技術(shù)的束縛。

“巨噬細(xì)胞？”唐順問道，因為對這方面的研究非常少。

楊平點點頭：“對，巨噬細(xì)胞也有其固有的缺點，但是我們可以對它與nk細(xì)胞進(jìn)行基因重組?！?

楊教授每一個想法總是這么具有跳躍性，每一次總是能夠從固有的思維中跳出來，唐順、陸小路和李穎彤思考良久，的確，這個想法很新穎。