里高揚(yáng)的治療進(jìn)入第三個(gè)療程,這是原定治療周期的最后階段,宋子墨和徐志良輪流監(jiān)控各項(xiàng)指標(biāo)。
約翰內(nèi)森醫(yī)生問:“如果經(jīng)過幾次治療還沒有完全消滅腫瘤,需要增強(qiáng)k病毒的劑量?”
楊平搖頭:“不需要,隨意增大劑量會(huì)引起新的免疫風(fēng)暴,有時(shí)候免疫風(fēng)暴會(huì)要命的。”
“那怎么辦?”約翰內(nèi)森的意思經(jīng)過三個(gè)療程之后,如果腫瘤還沒有完全消失。
“我們需要換個(gè)思路。”楊平調(diào)出里高揚(yáng)大腦的代謝影像,手指在腫瘤核心區(qū)域畫圈,“傳統(tǒng)的治療理念是全殲,但在腦干這種功能區(qū),也許可以緩慢逐步殲滅或者帶瘤生存,就像高血壓、糖尿病一樣,把腫瘤控制成慢性病。在傳統(tǒng)的治療里,想法是全殲,事實(shí)上根本做不到全殲。”
宋子墨抬起頭:“您是說讓腫瘤進(jìn)入休眠狀態(tài)?”
“對(duì),如果無法完全清除,就改變它的行為模式?!睏钇介_始在白板上畫示意圖,“我們的病毒載體除了攜帶k因子,還攜帶了基因編輯元件,如果調(diào)整編輯目標(biāo),讓腫瘤細(xì)胞高表達(dá)衰老相關(guān)基因,進(jìn)入不可逆的生長(zhǎng)停滯……”
“這需要……重新……設(shè)計(jì)載體。”徐志良提醒。
“不用重新設(shè)計(jì),只需要調(diào)整表達(dá)調(diào)控序列。”楊平已經(jīng)在思考技術(shù)細(xì)節(jié),“我們可以通過超聲微泡聚焦技術(shù),在腫瘤局部短暫打開血腦屏障,然后靜脈給予小分子誘導(dǎo)劑。這種誘導(dǎo)劑本身無害,但遇到我們載體編輯過的腫瘤細(xì)胞,就會(huì)觸發(fā)衰老程序。”
約翰內(nèi)森快速記錄,但忍不住問:“楊教授,您之前做過類似實(shí)驗(yàn)嗎?”
“在動(dòng)物模型上做過概念驗(yàn)證,但從未在人體嘗試?!睏钇教拐\(chéng),“所以需要里高揚(yáng)本人的同意。”
這話讓所有人都沉默了,在治療中途轉(zhuǎn)向一個(gè)未經(jīng)臨床驗(yàn)證的新方案,風(fēng)險(xiǎn)可想而知。
羅爾夫聽完翻譯,臉色蒼白,他用顫抖的聲音問:“楊教授,新方案的成功率是多少?”
“沒有數(shù)據(jù),無法評(píng)估?!睏钇街币曀?,“按照現(xiàn)有方案繼續(xù)下去可以增加療程,也是一種方法,這樣如果無法全殲,以后要經(jīng)歷反復(fù)多次目前k療法,而前一種方法可以一勞永逸,不用反復(fù)進(jìn)行k療法?!?
羅爾夫閉上眼睛,他想起了里高揚(yáng)昨天用平板電腦寫下的那句話——“如果我的治療能為后來者找到新路,那就值得嘗試?!?
“我需要和他本人確認(rèn)。
病房里,里高揚(yáng)的意識(shí)比前幾天更清醒,呼吸機(jī)已經(jīng)撤除,他能夠用微弱但清晰的聲音說話。
聽完羅爾夫的轉(zhuǎn)述,他沉默了很長(zhǎng)時(shí)間。
他想起自己確診復(fù)發(fā)那天,醫(yī)生平靜地告訴他:“大概還有六個(gè)月?!蹦菚r(shí)候他覺得,六個(gè)月太短,短到不夠安排后事,不夠和每個(gè)愛的人告別。
現(xiàn)在他多活了兩個(gè)月,多看了六十次日出日落,多聽了孩子們六十次視頻通話,多感受了六十天作為“活著的人”的體驗(yàn)。
“楊教授,”他最終開口,聲音沙啞但堅(jiān)定,“如果我失敗了,我的數(shù)據(jù)對(duì)后來者有幫助嗎?”
“會(huì)有巨大幫助?!睏钇秸f,“無論成功失敗,你都是第一個(gè)接受這種聯(lián)合治療方案的人。你的每一個(gè)數(shù)據(jù)點(diǎn),都會(huì)讓下一位患者多一分希望?!?
里高揚(yáng)點(diǎn)點(diǎn)頭,然后笑了,那是病重以來他第一次真正微笑,皺紋在蒼白的臉上舒展,像個(gè)孩子。
“那就做吧?!彼f,“反正這本來就是多出來的時(shí)間。”
“還有一點(diǎn)我要告訴你,這種療法其實(shí)在靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功率很高,只是你是第一個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)志愿者?!睏钇礁嬖V他。
……
就在里高揚(yáng)準(zhǔn)備接受創(chuàng)新方案的同時(shí),李曉云的標(biāo)準(zhǔn)化治療已經(jīng)開始。
與里高揚(yáng)的波折不同,她的治療過程平順得近乎枯燥。每周一次給藥,每次給藥后監(jiān)測(cè)各項(xiàng)數(shù)據(jù),然后等待下一周。腫瘤在以肉眼可見的速度縮小,從最初的5.8厘米縮小到3.2厘米,再到現(xiàn)在的1.7厘米。
但今天,例行檢查發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意外情況。
“左側(cè)顳葉出現(xiàn)新的強(qiáng)化灶?!狈派淇漆t(yī)生指著核磁共振影像,“大小約0.8厘米,形態(tài)不像典型腫瘤復(fù)發(fā),但需要警惕?!?
她的丈夫王建軍聽到這個(gè)消息時(shí),腿都軟了:“不是……不是說治療有效嗎?腫瘤不是一直在縮小嗎?”
楊平親自查看了影像,然后問李曉云:“李老師,您最近有沒有過頭痛、視力模糊或者記憶力下降的情況?”
“頭痛有一點(diǎn)……但不是很嚴(yán)重。”李曉云虛弱地回答,“就是覺得腦子有點(diǎn)糊,像蒙了一層霧?!?
“認(rèn)知功能評(píng)估做了嗎?”
宋子墨調(diào)出評(píng)估報(bào)告:“比上周下降了12%,主要影響短期記憶和注意力。”
楊平沉思片刻:“可能是假性進(jìn)展?!?
“假性進(jìn)展?”王建軍沒聽懂。
“這是k治療理論上會(huì)碰到的現(xiàn)象?!睏钇浇忉?,“有時(shí)候k病毒攻擊腫瘤,會(huì)引起局部炎癥反應(yīng),在影像上看起來像新的病灶,其實(shí)是治療起效的表現(xiàn)。但需要排除真正的腫瘤進(jìn)展?!?
“怎么排除?”
“做pet-ct,看代謝活性。如果是假性進(jìn)展,代謝不會(huì)很高;如果是真進(jìn)展……”楊平?jīng)]說下去。
王建軍臉色煞白,畢竟這樣一半的概率是新病灶。
楊平看著這對(duì)夫婦絕望的眼神,突然說:“還有一個(gè)簡(jiǎn)單方法可以快速鑒別,腦脊液液體活檢?!?
“腦脊液?”
“對(duì),通過腰椎穿刺取少量腦脊液,檢測(cè)其中是否有腫瘤來源的基因突變和免疫標(biāo)志物?!睏钇秸f,“如果假性進(jìn)展,腦脊液中會(huì)有大量免疫細(xì)胞激活信號(hào);如果真進(jìn)展,會(huì)有腫瘤相關(guān)突變。”
“那……什么時(shí)候可以做?”